Sabtu, 12 Januari 2013

kajian natrium diklofenak


1. Kandungan zat aktif Natrium Diklofenak
2. Bentuk sediaan Mikroemulsi
I. KAJIAN FORMULA
1. Monografi bahan
a. Natrium Diklofenak
Rumus molekul
C14H10Cl2NNaO2 (1)
Rumus Struktur
Sinonim 
Diclofénac sodique; Diclofenaco sódico; Diclofenacum natricum; Diclophenac Sodium; Diklofenaakkinatrium; Diklofenak sodnásul; Diklofenak Sodyum; Diklofenaknatrium; Diklofenák-nátrium; Diklofenako natrio druska; GP-45840; Natrii Diclofenacum. Sodium
[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate(1).
Fungsi 
Menghilangkan nyeri dan peradangan pada berbagai kondisi:muskuloskeletal dan sendi gangguan seperti arthritis arthritis, osteoarthritis, dan ankylosing spondylitis; peri-artikular gangguan seperti bursitis dan tendinitis, jaringan lunak gangguan seperti keseleo dan strain, dan kondisi menyakitkan lainnya seperti kolik ginjal, akut gout, dismenorea, migrain, dan setelah bedah(1).
Kajian Farmakologis
Natrium diklofenak (derivat fenilasetat) merupakan non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) yang terkuat daya antiradangnya dengan efek samping yang kurang kuat dibandingkan dengan NSAID lainnya. Obat ini sering digunakan untuk segala macam rasa nyeri, migrain dan encokAktivitasnya dengan jalan menghambat enzim siklo-oksigenase sehingga pembentukan prostaglandin terhambat(1).
Dosis
· Oral atau rectal : 75-150 mg sehari dalam dosis terbagi.
· Injeksi i.m: 75mg sekali sehari atau jika pada kondisi khusus 75 mg dua kali sehari.
· Sediaan larutan topikal mengandung natrium diklofenak setara 1,6% untuk pengobatan osteoarthritis pada sendi dangkal seperti pergelangan tangan atau lutut
· Pra dan pasca bedah dalam tetes mata 0,1% 3-5x 1 tetes, juga dalam krem/gel 1% (1).
Pemerian bahan
Serbuk putih, higroskopis, kristal bubuk(1).
Data kelarutan
Sedikit larut dalam air, larut dalam alkohol; praktis tidak larut dalam kloroform dan eter; mudah larut dalam metil alkohol(1).
Log P
4.218 (1)
pH
pH dalam larutan 1% dalam air adalah antara
7,0 dan 8,5(1).
Stabilitas terhadap pH
Stabil dalam larutan buffer pH 7,6. Larutan Na-diklofenak stabil tanpa adanya O2(1).
Stabilitas terhadap suhu
Diklofenak harus disimpan pada suhu di bawah 30 C dan tidak tembus cahaya (1).
Stabilitas terhadap cahaya
Harus terlindung dari cahaya dan disimpan pada suhu  20-250(1).
Kerapatan/BJ
318,13 g/mol (1).
Titik lebur / leleh
284 0C
Inkompatibilitas 
-
Kondisi penyimpanan
Simpan dalam wadah kedap udara.terlindung dari cahaya.
b. Gliserin 
Rumus molekul
C3H8O3 (2)
Rumus Struktur
Sinonim
Croderol; E422; glicerol; glycerine; glycerolum; Glycon G-100; Kemstrene; Optim; Pricerine; 1,2,3-propanetriol; trihydroxypropane glycerol (2).
Fungsi 
Antimicrobial preservative; cosolvent; emollient; humectant; plasticizer;
solvent; pemanis (2).
Pemerian bahan
Cairan jernih, tak berwarna, tak berbau, higroskopis, manis (2).
Data kelarutan
Sedikt larut dalam aseton, praktis tidak larut dalam Benzen dan Kloroform, Larut dalam Etanol (95%), Larut dalam Metanol, Praktis tidak Larut dalam minyak, Larut dalam air (2).
Log P
pH
(2)
Stabilitas terhadap cahaya
Gliserin  higroskopis. Gliserin murni tidak rentan terhadap oksidasi oleh suasana di bawah kondisi penyimpanan biasa, tetapi terurai pada pemanasan dengan evolusi akrolein beracun (2)
Stabilitas terhadap suhu
Gliserin dapat mengkristal jika disimpan pada suhu rendah, sedangkan kristal tidak meleleh sampai dihangatkan sampai 200C
Stabilitas terhadap air
Stabil secara kimia Campuran gliserin dengan air, etanol (95%), dan propilen glikol
Berat jenis
1.2656 g/cm3 at 150C;
1.2636 g/cm3 at 200C;
1.2620 g/cm3 at 250(2).
Titik lebur / leleh
17.80C (2)
Inkompatibilitas
Gliserin dapat meledak jika dicampur dengan oksidator kuat seperti kromium trioksida, potasium klorat, atau kalium permanganat. Dalam larutan encer, reaksi berlangsung lebih lambat dan terbentuk beberapa produk hasil oksidasi .Terjadi perubahan warna menjadi hitam jika terpapar oleh cahaya atau kontak dengan seng oksida atau nitrat bismuth (2).
Kondisi penyimpanan
Gliserin harus disimpan dalam wadah kedap udara, dalam tempat yang  sejuk dan kering (2).
Alasan Pemilihan bahan
Dapat digunakan sebagai kosolven sehingga bisa meningkatkan kelarutan dari fase air (2).
Penggunaan
Konsentrasi
Antimicrobial preservative
<20
-
Emolient
≤30
Gel vehicle, aqueous
5.0-15.0
Gel vehicle, non aqueous
50.0-80.0
Humectant
≤30
Opthalmic formulation
0.5-3.0
Patch addictive
Variable
Plasticizer in tablet film coating
Variable
Olvent for parenteral formulations
≤50
Sweetening agent in alcoholic elixirs
≤20
    Sumber: handbook of pharmaceutical excipient, 6th ed.
c. Menthol
Rumus molekul
C10H20O (2)
Rumus Struktur
Sinonim
Hexahydrothymol; 2-isopropyl-5-methylcyclohexanol; 4-isopropyl-1-methylcyclohexan-3-ol; 3-p-menthanol; p-menthan-3-ol; dlmenthol; mentholum racemicum; menthomenthol; mentoli; mentolis; peppermint camphor; racemic menthol (2).
Fungsi
Perasa, terapetik agent (2)
Pemerian bahan
Bubuk kristal, tak berwarna, prismatic, memiliki rasa dan bau yang kuat dan khas. Berfungsi sebagai agen perasa dan agen therapeutic (2).
Data kelarutan
Sangat larut dalam etanol (95%), kloroform, eter, lemak
minyak dan parafin cair, mudah larut dalam asam asetat glasial, larut dalam aseton dan benzena, sangat sedikit larut dalam gliserin; praktis tidak larut dalam air (2).
Log P
pH
6,9-7,3 (2)
Stabilitas terhadap pH
-
Stabilitas terhadap suhu
Formulasi yng mengandung menthol 1% b/b dalam cream stabil hingga 18 bulan ketika disimpan pada suhu ruang (2).
Stabilitas terhadap cahaya
Menthol disimpan dalam wadah tertutup baik pada suhu 250(2)
Berat jenis
0.890 g/cm3(2)
Titik lebur / leleh
340(2)
Inkompatibilitas
Incompatible dengan: butylchloral hydrate; camphor; chloral hydrate; chromium trioxide; b-naphthol; phenol; potassium permanganatepyrogallol; resorcinol; and thymol (2).
Kondisi penyimpanan
Menthol harus disimpan dalam wadah tertutup baik pada
temperatur tidak melebihi 250C, karena gliserin mudah menyublim (2).
Alasan pemilihan bahan
Exipient yang akan memberikan sensasi dingin pada sediaan topical (2).
d. Aquadest
Rumus molekul
H2O(2)
Rumus struktur
Sinonim
Aqua, aqua purificata; hydrogen oxide(2).
Fungsi
Pelarut (2)
Pemerian bahan
Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa (2).
Data kelarutan
-
pH
,0 (2)
Stabilitas 
Secara kimia stabil  dalam  semua kondisi fisik(cair,es, uap air (2).
Berat jenis
1 g/Ml (2).
Titik lebur / leleh
0oC (2)
Inkompatibilitas
air dapat bereaksi dengan obat-obatan dan eksipien lainnya yang rentan terhadap hidrolisis air dapat bereaksi dengan logam alkali dan cepat dengan alkali logam dan oksida mereka, seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat untuk membentuk hidrat berbagai komposisi, dan dengan organik tertentu bahan dan kalsium karbida(2).
Kondisi penyimpanan
Dalam wadah tertutup baik (2) .
e. Olive Oil
Rumus molekul
-
Sinonim
Gomenoleo oil; olivae oleum raffinatum; pure olive oil; olea europaea oil; oleum olivae
Pemerian bahan
cairan, tak berwarna atau kuning berminyak tansparan, pada suhu rendah sebagian atau seluruhnya membeku
Data kelarutan
agak sukar larut dalam ethano (95%), mudah larut dalam kloroform, ether dan karbon disulfida
pH
-
Berat jenis
-
Titik lebur / leleh
-
Inkompatibilitas
dapat tersaponifikasi oleh hidroksi alkali dan mudah teroksidasi
Kondisi penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat, ditempat sejuk dan kering.
f. Tween 80
Rumus molekul
C64H124O26 (2)
Rumus struktur
Sinonim
Atlas E; Armotan PMO 20; Capmul POE-O; Cremophor PS 80; Crillet 4; Crillet 50; Drewmulse POE-SMO; Drewpone 80K; Durfax 80;Durfax 80K; E433; Emrite 6120; Eumulgin SMO; Glycosperse O-20; Hodag PSMO-20; Liposorb O-20; Liposorb O-20K; Montanox 80; polyoxyethylene 20 oleate; polysorbatum 80; Protasorb O-20; Ritabate 80; (Z)-sorbitan mono-9-octadecenoate poly(oxy1,2-ethanediyl) derivatives; Tego SMO 80; Tego SMO 80V; Tween 80 (2).
Fungsi 
Agen pendispersi, emulgator, srfactan non ionic, suspending agent, wetting agent (2).
Pemerian bahan
Cairan kental, transparan, tidak berwarna, hampir tidak mempunyai rasa (2)
Data kelarutan
Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%)P dalam etil asetat P dan dalam methanol P, sukar larut dalam parafin cair P dan dalam biji kapas P (2)
Log P
-
pH
5 – 7 (2)
Stabilitas 
Polysorbates stabil untuk elektrolit dan asam lemah dan basa;saponifikasi bertahap terjadi dengan asam dan basa kuat. Polysorbates bersifat higroskopis dan harus diperiksa untuk kadar air sebelum digunakan dan dikeringkan jika diperlukan. penyimpanan lama dapat menyebabkan pembentukan peroksida (2).
Berat jenis
1,07 g/cm3 (2)
Titik didih
1000 C (2)
Inkompatibilitas
Perubahan warna dan / atau pengendapan terjadi dengan berbagai zat, khususnya fenol, tanin, ter, dan bahan tarlike (2).
Kondisi penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat dan kering (2).
g. Span 80
Rumus molekul
C24H44O(2)
Rumus struktur
Sinonim
Ablunol S-80; Arlacel 80; Armotan MO; Capmul O; Crill 4; Crill 50; Dehymuls SMO; Drewmulse SMO; Drewsorb 80K; E494;GlycomulO; Hodag SMO; Lamesorb SMO; LiposorbO; Montane 80; Nikkol SO-10; Nissan Nonion OP-80R; Norfox Sorbo S-80; Polycon S80 K; Proto-sorb SMO; Protachem SMO; S-Maz 80K; Sorbester P17; Sorbirol O; sorbitan oleate; sorbitani oleas; Sorgen 40; Sorgon S-40-H; Span 80; Tego SMO (2).
Fungsi 
Agen pendispersi, emulgator, srfactan non ionic, suspending agent, wetting agent (2).
Pemerian bahan
Ester sorbitan terjadi sebagai cream-to berwarna amber cairan atau padatan dengan bau khas dan rasa (2).
Data kelarutan
: larut atau terdispersi dalam minyak, larut dalam pelarut organik. Dalam air, meskipun tidak larut namun terdispersi (2).
Log P
-
pH
-
Stabilitas
Pembentukan sabun bertahap terjadi dengan asam kuat atau basa; sorbitan ester yang stabil dalam asam lemah atau basa. Ester sorbitan harus disimpan dalam wadah tertutup baik dalam tempat dingin, kering (2).
Berat jenis
1,01 g/mL (2)
Titik lebur / leleh
>100oC (2)
Inkompatibilitas
-
Kondisi penyimpanan
wadah tertutup baik dalam tempat dingin, kering.hidrat berbagai komposisi, dan dengan organik tertentu bahan dan kalsium karbida (2).
2. Formula Acuan (4)
BAHAN
FORMULA %
FA
(HLB 11)
FB
(HLB 12)
FC
(HLB 13)
Ketokonazol
2
2
2
Tween 20
30
35
40
Span 80
25
20
15
Gliserin
25
25
25
Acni Bio
0,25
0,25
0,25
Aquadest
15
15
15
Minyak zaitun
5
5
5
Sumber: Gozali, D., Rusmiati D., Utama, P., Formulasi dan Uji Stabilitas Mikroemulsi Ketokonazol Sebagai Antijamur Candida albicans dan Tricophyton mentagrophytes, Farmaka 2009; Volume 7 (2): 54-67.
3. Formula Modifikasi
BAHAN
FORMULA %
FA
(HLB 12)
FB
(HLB 13)
FC
(HLB 14)
Natrium Diklofenak
1
1
1
Tween 80
40
45
50
Span 80
15
10
5
Gliserin
25
25
25
Menthol
0,25
0,25
0,25
Aquadest
15
15
15
Minyak zaitun
5
5
5
4. Formulasi Optimasi
Bahan
Fomula 1
(HLB 12)
Formula 2
(HLB 13)
Per 100 ml
(g)
Penimbangan
(g)
Per 100 ml
(g)
Penimbangan
(g)
Natrium Diklofenak
1 g
1.1 g
1 g
1.1 g
Tween 80
40 g
44 g
45 g
49.5 g
Span 80
15 g
16.5 g
10 g
11 g
Gliserin 
25 g
27.5 g
25 g
27.5 g
Menthol 
0.25 g
0.275 g
0.25 g
0.275
Olive Oil
5 g
5.5 g
5 g
5.5 g
Aquadest
15 g
16.5 g
15 g
16.5 g
5. Perhitungan HLB 
Perhitungan:
a) Formula A (HLB 12)
Tween 80 15 7,7 : ( 7,7/10,7 x 55 = 39,58 )
12
Span 80 4,3 3 : ( 3/10,7 x 55 = 15,42 )
b) Formula B (HLB 13)
Tween 80 15 8,7 : ( 8,7/10,7 x 55 = 44,72 )
13
Span 80 4,3 2 : ( 2/10,7 x 55 = 10,28 )
c) Formula C (HLB 14)
Tween 80 15 9,7 ; ( 9,7/10,7 x 55 = 49,86 )
14
Span 80 4,3 1 ; ( 1/ 10,7 x 55 = 5,14 )
6. Perhitungan ADI
Perhitungan ADI hanya untuk sediaan oral untuk menghitung kadar bahan dalam sediaan tidak melebihi kadar yang diperbolehkan. Sementara, sediaan yang kami buat merupakan sediaan topikal, sehingga perhitungan ADI tidak diperlukan. Namun kami lampirkan data perhitungan ADI sebagai contoh. 
a) Tween 80 : 10mg/kgBB
Untuk 70 kg BB maka, tween 80 maksimal perhari 700mg/70kgBB
Formulasi 1
Tween 80 = 40 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.4 g/1 ml atau 400 mg/1 ml
Keterangan: Tween 80 dalam formulasi masih di bawah ADI
Formulasi 2
Tween 80 = 45 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.45 g/1 ml atau 450 mg/1 ml
Keterangan: Tween 80 dalam formulasi masih di bawah ADI
b) Span 80 : 5mg/kgBB
Untuk 70 kg BB maka, span maksimal perhari 350mg/70kgBB
Formulasi 1
Span 80 = 15 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.15 g/1 ml atau 150 mg/1 ml
Keterangan: Span 80 dalam formulasi masih di bawah ADI
Formulasi 2
Span 80 = 10 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.1 g/1 ml atau 100 mg/1 ml
Keterangan: Tween 80 dalam formulasi masih di bawah ADI
c) Glycerol : 1000-1500mg/kgBB
Untuk 70 kg BB maka, glycerol maksimal perhari 70.000-105.000mg/70kgBB
Formulasi 1 dan 2
Glycerol = 25 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.25 g/1 ml atau 250 mg/1 ml
Keterangan: Glycerol dalam formulasi masih di bawah ADI
d) Menthol : 0.4mg/kgBB
Untuk 70 kg BB maka, menthol maksimal perhari 28mg/70kgBB
Formulasi 1 dan 2
Menthol = 0.25 g/100ml
Pemakaian per hari = maksimal 2x oles, per oles + 0.5 ml
          = 0.0025 g/1 ml atau 2.5 mg/1 ml
Keterangan: Menthol dalam formulasi masih di bawah ADI
7. Perhitungan Dapar
Diketahui pH = 5.5
β = 0.02
pKa = 6.4
Ka = 3.98 x 10-7
Ditanya : konsentrasi masing-masing asam dan garam
Jawab :
pH = pKa + Log (garam)/(asam)
5.5 = 6.4 + Log (garam)/(asam)
-0.9 = Log (garam)/(asam)
0.126 = (garam)/(asam)
Garam = 0.126 x asam ................................................(persamaan 1)
β = 2.3 C x ( Ka x [H3O+] )
                             ( Ka + [H3O+] )
0.02 = 2.3 C x ( 3.98x10-7 x 3.16x10-6 )
  ( 3.98x10-7 + ( 3.16x10-6 ))2
0.02 = 2.3 C x 1.258x10-12
                    1.266x10-11
2.532x10-13 = 2.3 C x 1.258x10-12
C = 8.75 x 10-2 mol/L
Dari persamaan 1
C = garam + asam
8.75 x 10-2  = ( 0.126 x asam ) + asam
8.75 x 10-2 = asam ( 0.126 + 1)
8.75 x 10-2 = asam ( 1.126)
Asam = 7.78x10-2 mol/L
Garam = 0.126 ( asam)
= 0.126 (7.78x10-2 mol/L )
= 9.8028x10-3 mol/L
II. ALAT dan BAHAN
1. Alat
a. Batang pengaduk
b. Cawan porselin
c. Gelas ukur
d. Penangas air
e. Rak tabung reaksi
f. Sendok tanduk
g. Tabung reaksi
h. Termometer
2. Bahan 
a. Aquadest                
b. Etanol    
c. Gliserin
d. Menthol
e. Minyak zaitun
f. Span 80
g. Tween 80                  
III. CARA KERJA